近期，美國《科學(xué)引文索引》( Science Citation Index, 簡稱SCI) 收錄了上海藍(lán)十字腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任張靜波在《International Heart Journal》雜志影響因子2.226上發(fā)表的一篇題為《多模式CT指導(dǎo)下擴(kuò)大時間窗伴有房顫急性缺血性卒中的溶栓治療》的學(xué)術(shù)論文。該論文主要內(nèi)容是關(guān)于臨床實踐中心房顫動(房顫)伴腦梗死的患者在多模CT指導(dǎo)下擴(kuò)大時間窗治療的研究成果。

　　▲ 發(fā)表在國際《International Heart Journal》雜志上的論文被SCI收錄

　　(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Multimode+Computed-Tomography-Guided+Thrombolysis+under+a+Prolonged+Time+Window+in+Acute+Ischemic+Stroke+Patients+with+Atrial+Fibrillation 復(fù)制鏈接，查看全文)

　　張靜波主任在腦血管疾病領(lǐng)域已深耕三十多年，積累了豐富的臨床經(jīng)驗和醫(yī)學(xué)理論知識，尤其是在溶栓治療方面更是成就斐然。

　　2007年她在國內(nèi)率先開展了《多模式CT指導(dǎo)的擴(kuò)大時間窗急性腦梗死溶栓治療》研究，并在中華神經(jīng)科雜志率先發(fā)表，填補了國內(nèi)空白。該論文2013年獲中華神經(jīng)科雜志優(yōu)秀論文三等獎。

　　到目前為止，她在國際國內(nèi)重要雜志和期刊上共發(fā)表論文20余篇，部分被SCI收錄，近期又有一篇學(xué)術(shù)論文被SCI收錄。

　　▲ 《International Heart Journal》雜志被SCI收錄排名

　　對于本次關(guān)于《多模式CT指導(dǎo)下擴(kuò)大時間窗伴有房顫急性缺血性卒中的溶栓治療》的研究，張靜波主任介紹，目前擴(kuò)大時間窗雖然已成為研究的熱點，并已證明了影像學(xué)指導(dǎo)下的判斷組織窗的存在已經(jīng)成為了可能。但大部分是進(jìn)行動脈取栓治療，靜脈溶栓也有一些相關(guān)的證據(jù)，但伴有房顫的卒中患者是否在溶栓下同樣可以獲益呢?目前國際上還沒有報道。

　　她表示，之所以會進(jìn)行本次研究主要有兩方面原因：一方面因為多模式CT指導(dǎo)下擴(kuò)大了時間窗，從之前4.5h時間窗擴(kuò)大到了9小時，強(qiáng)調(diào)了組織窗的存在價值;另一方面在4.5h時間窗內(nèi)的房顫患者溶栓容易出血，倘若擴(kuò)大時間窗，房顫患者溶栓的風(fēng)險性會更大，很多醫(yī)生對于這類患者往往會選擇保守治療。

　　因此，如果能在多模式CT指導(dǎo)下擴(kuò)大時間窗對伴房顫的急性卒中患者進(jìn)行溶栓治療的研究，并有良好的有效性和安全性，那么該研究具有一定的前沿性和價值性，更為房顫卒中患者提供了更多的治療機(jī)會。

　　▲ 超時間窗急性腦梗死溶栓治療的案例之一(2007年)

　　基于以上原因，早在2007年國家“十一五”項目中，張靜波主任就已經(jīng)開始進(jìn)行多模式CT指導(dǎo)下擴(kuò)大時間窗的溶栓治療研究。

　　目前，國際上還沒有針對伴有房顫的腦�；颊邤U(kuò)大時間窗治療的報道，值得進(jìn)一步研究和探索。而此次她單獨把伴有房顫的腦梗死患者擴(kuò)大時間窗溶栓治療作為自己的研究方向，通過影像學(xué)評價獲得患者組織窗的精準(zhǔn)評估，對伴有及不伴有房顫急性缺血性卒中患者進(jìn)行擴(kuò)大時間窗靜脈溶栓治療的效果進(jìn)行了比較和研究。并將研究成果發(fā)表在國際雜志《International Heart Journal》上，被SCI收錄，引起了很大的關(guān)注。

　　流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，房顫與腦梗死息息相關(guān)，是心源性腦梗死的常見原因，腦梗死患者中伴房顫的比例達(dá)15%~46%，房顫增加腦梗死風(fēng)險。目前，多國指南均推薦4.5 h內(nèi)應(yīng)采用靜脈溶栓治療，伴房顫的卒中并不是禁忌癥。但伴有房顫的卒中患者是否應(yīng)靜脈溶栓治療，一直存在爭議，多數(shù)人認(rèn)為伴有房顫的卒中比較重，死亡率高，溶栓后易發(fā)生出血轉(zhuǎn)化，這無疑限制伴有房顫的急性卒中患者血管再通治療的應(yīng)用。

　　2015年國際卒中大會上，四項血管內(nèi)治療研究(MR CLEAN研究、ESCAPE研究、EXTEND-IA研究、SWIFT PRIME研究)已擴(kuò)大了治療時間窗。這些研究表明，在具備影像學(xué)評價存在組織窗的前提下，血管內(nèi)治療可取得良好的臨床獲益，可顯著提高再灌注率、減少致殘率及死亡率、改善功能性預(yù)后，且不增加顱內(nèi)出血。

　　2018年，DAWN研究延長期研究結(jié)果更是將臨床癥狀-梗死核心不匹配患者的取栓時間窗延長至6~24 h。目前，伴房顫腦梗死患者血管內(nèi)治療的證據(jù)主要來自MR CLEAN亞組分析，該研究共計入選500例患者，其中，135例伴房顫。對房顫亞組的分析可見，血管內(nèi)干預(yù)治療組比對照組的結(jié)局預(yù)后良好比例更高，這無疑為伴房顫的腦梗死患者的血管內(nèi)治療提供直接證據(jù)支持。

　　2018年的大型RCT研究(如wake up研究、MR WITNESS研究)均證實應(yīng)用影像學(xué)(磁共振成像)評價的存在mismatch(不匹配)的患者，可在擴(kuò)大時間窗的溶栓治療中獲益。

　　基于上述結(jié)果及2019年發(fā)布的EXTEND/EXCASS-4/EPITHET薈萃分析結(jié)果，證明采用組織窗而非時間窗指導(dǎo)急性卒中治療，有效性和安全性均很好;SVN(Stroke and Vascular Neurology)雜志主編Wang D, Wang Y(王擁軍)也曾發(fā)表述評，根據(jù)國際和國內(nèi)的研究結(jié)果證明，無論是發(fā)病時間在3 h以內(nèi)亦或超過24h的患者，均應(yīng)進(jìn)行灌注掃描或MRI/T2WI檢查以便于每一位卒中患者均可得到組織窗的精準(zhǔn)評估。

　　總之，多項研究已證明組織窗的存在，這是擴(kuò)大時間窗行血管再通治療的基礎(chǔ)。

　　本次研究是張靜波主任開展的真實世界研究，對211例急性缺血性卒中患者延長時間窗rt-PA治療的有效性及安全性進(jìn)行了回顧分析。而本次研究的房顫卒中患者是從500多例腦卒中的患者中選出來的，受試患者中，伴有及不伴有房顫者分別為78例(接受及未接受rt-PA治療者分別為47例和31例)和133例(接受及未接受rt-PA治療者分別為56例和77例)，接受rt-PA的患者，治療時間窗為250~473 min。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，rt-PA治療后房顫患者的恢復(fù)情況與非房顫患者無差異，說明rt-PA治療對伴及不伴房顫的急性缺血性卒中患者同等有效。對伴有房顫的急性缺血性卒中患者，rt-PA治療比非rt-PA治療效果更佳，出血轉(zhuǎn)化及死亡率無顯著差異。

　　該研究表明，對伴房顫的急性缺血性卒中患者延長時間窗行r-PA治療具有良好的有效性和安全性，為該類患者擴(kuò)大時間窗行血管再通治療提供更有效的信息和證據(jù)支持。

　　對伴房顫的腦梗死患者，無論是在時間窗還是擴(kuò)大時間窗，存在組織窗(影像學(xué)篩查無疑有助于臨床規(guī)避其出血轉(zhuǎn)化的風(fēng)險)，溶栓治療同樣帶來獲益，且安全性良好。同時，張主任表示，這個結(jié)論還有待更多醫(yī)學(xué)同行研究證實。

　　▲ 2019年6月應(yīng)邀參加《中國卒中學(xué)會第五屆學(xué)術(shù)會暨天壇國際腦血管病會議》

　　由于張靜波主任在靜脈溶栓領(lǐng)域的專業(yè)成就和學(xué)術(shù)地位，2019年6月28日應(yīng)邀參加《中國卒中學(xué)會第五屆學(xué)術(shù)會暨天壇國際腦血管病會議》，擔(dān)任《卒中理論與臨床實踐》主題的主持和講者，并進(jìn)行了題為《伴房顫患者的急性血管開通治療及研究》的學(xué)術(shù)報告。

　　美國《科學(xué)引文索引》(Science Citation Index, 簡稱 SCI ) 是當(dāng)今世界上最權(quán)威的檢索性刊物之一，也是文獻(xiàn)計量學(xué)和科學(xué)計量學(xué)的重要工具。通過引文檢索功能，科技工作者可以查閱最新文獻(xiàn)、跟蹤國際學(xué)術(shù)前沿、科研立項以及在具體的課題研究中及時了解國際動態(tài)。SCI相當(dāng)于是人類文明的圖書館，具有非常重要的歷史意義和科研價值。

　　張靜波主任表示，此次研究成果能被SCI收錄，是一件很難得并值得驕傲的事情，這意味著自己和團(tuán)隊的研究成果得到了國際的認(rèn)可，更是對所做研究的一種肯定和激勵，鼓舞著大家在醫(yī)學(xué)科研領(lǐng)域繼續(xù)前行和探索。

　　像張靜波這樣的醫(yī)學(xué)專家在上海藍(lán)十字腦科醫(yī)院的還有很多;同時，醫(yī)院擁有先進(jìn)的診療設(shè)備、快捷的腦卒中急救綠色通道及良好的學(xué)術(shù)研究氛圍。為了推動醫(yī)院之醫(yī)療、教學(xué)、科研的發(fā)展，今年，上海藍(lán)十字腦科醫(yī)院特設(shè)立了科研專項基金，今后每年將投入專項基金用于加強(qiáng)學(xué)科與科研建設(shè)，鼓勵臨床醫(yī)學(xué)科研與創(chuàng)新，提高醫(yī)療品質(zhì)。