何為罕見病?世界衛(wèi)生組織將罕見病定義為患病人數(shù)占總?cè)丝?.065%到0.1%之間的疾病或病變，它們絕大部分屬于先天性、慢性病，常常危及生命。數(shù)據(jù)顯示，截至2022年2月，全球已知的罕見病有7000多種，約占全部人類疾病的10%。在我國，約有2000多萬罕見病患者，每年新增20余萬患者。

　　罕見病診斷難度大、誤診率高，診治罕見病的專家又被稱為生命的“孤勇者”，他們的工作鮮為人知，研究難度重重，診療在短期內(nèi)無法立刻看到效果。但正是他們持之以恒的鉆研，照亮了罕見病人的前路希望，讓他們在崎嶇的人生之路上，得以有信心走得更遠(yuǎn)、更順暢。

　　近日，一位女性患者因四肢無力伴麻木輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院求醫(yī)未果，最終慕名求醫(yī)于上海藍十字腦科醫(yī)院【同濟大學(xué)附屬上海藍十字腦科醫(yī)院(籌)】7A神經(jīng)內(nèi)三科張靜波主任，最終經(jīng)張靜波主任團隊抽絲剝繭找到原因，確診罕見病——POEMS綜合征。

▲ 張靜波主任在上海市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會周圍神經(jīng)疾病論壇上分享該病例

　　四肢無力、麻木，輾轉(zhuǎn)求醫(yī)未果

　　患者為中年女性。因“四肢無力8月，加重3月，伴麻木1月”入院。

　　據(jù)了解，患者于2023年8月份感染新冠后出現(xiàn)雙下肢無力，走路不穩(wěn)，未重視未治療。2023年12月份，四肢無力進行性加重，需攙扶行走，伴雙下肢浮腫，并出現(xiàn)右上肢不能抬舉。于2023年年底，就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，住院治療13天，行腰椎穿刺術(shù)，腦脊液生化示：腦脊液總蛋白1.45g/L，診斷“吉蘭-巴雷綜合征”。給予“人免疫球蛋白”調(diào)節(jié)免疫治療，效果不明顯。完善頭顱MRI+MRA示左側(cè)額頂葉皮層及皮層下異常信號灶考慮腦梗死可能性大，給予規(guī)范腦血管病治療，自覺效果不佳。

　　之后，患者仍感四肢無力伴麻木，為系統(tǒng)性診治，今年3月底遂慕名來到上海藍十字腦科醫(yī)院，求醫(yī)于對神經(jīng)系統(tǒng)疑難雜癥有著豐富經(jīng)驗的張靜波主任，以期明確診斷，找到答案，好做進一步治療。門診擬“吉蘭-巴雷綜合征”收住7A神經(jīng)內(nèi)三科。

　　查體：右上肢近端肌力5級，遠(yuǎn)端肌力4級，右下肢近端肌力5-級，左側(cè)肢體肌力5級，雙足跖曲背伸肌力0級，四肢肌張力正常，四肢腱反射消失，四肢遠(yuǎn)端痛覺過敏，雙側(cè)病理征未引出。肌電圖：四肢周圍神經(jīng)脫髓鞘伴軸索損害。腦脊液：蛋白-細(xì)胞分離。

▲ 雙側(cè)骶叢神經(jīng)平掃+增強未見明顯異常，L2、L4、骶S1-3椎體及其附件區(qū)多發(fā)異常信號影

▲ 雙側(cè)坐骨、髂骨、骶骨、左側(cè)恥骨多發(fā)異常信號伴左髂骨髖臼處骨質(zhì)破壞，考慮腫瘤性病變，轉(zhuǎn)移瘤待排

　　抽絲剝繭，確診POEMS綜合征

　　經(jīng)過詳盡的病史詢問和仔細(xì)的體格檢查，張靜波主任意識到這個病例沒那么簡單：患者慢性周圍神經(jīng)病變，使用免疫吸附、激素、免疫球蛋白沖擊治療等無明顯改善，癥狀漸進加重，這用“慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病”顯然無法解釋。

　　經(jīng)多學(xué)科會診，結(jié)合患者病史及治療情況，考慮是否有局部炎癥，如腫瘤等在一直釋放抗原，遂進行副腫瘤綜合征、腦腫瘤、漿細(xì)胞病等多種疾病的篩查。果不其然，在漿細(xì)胞病相關(guān)檢查中，發(fā)現(xiàn)有單克隆免疫球蛋白M蛋白存在：免疫球蛋白IgA定量增高，血清免疫固定電泳呈現(xiàn)IgA入型陽性。

　　這下，張靜波主任心里已初步有了答案：懷疑POEMS綜合征。繼續(xù)完善了骨髓穿刺等系列檢查，最終的檢查結(jié)果證實了張靜波主任的判斷，患者確診患上了一種罕見的疾病——POEMS綜合征。及時明確診斷，為患者后期治療確定方向，有效改善患者預(yù)后。

▲ 張靜波主任在分析患者病情

　　POEMS綜合征極罕見，發(fā)病率3/100，0000

　　POEMS綜合征是一種罕見的由潛在漿細(xì)胞腫瘤引起的副腫瘤綜合征，發(fā)病率3/100，0000。臨床上以多發(fā)性周圍神經(jīng)病(Polyneuropathy)、臟器腫大(Organomegaly)、內(nèi)分泌障礙(Endocrinopathy)、M蛋白(Monoclonal protein)血癥和皮膚病變(Skin changes)為特征，取各種病變術(shù)語英文首字母命名為POEMS綜合征。

　　其在2018年第一批罕見病中位列第91號，因為其罕見性、多系統(tǒng)受累及臨床高度異質(zhì)性，極易漏診誤診。POEMS綜合征臨床表現(xiàn)多樣，起病隱匿，早期缺乏特異性表現(xiàn)，患者通常要等到各種臨床表現(xiàn)相繼出現(xiàn)方可明確診斷，所以診斷耗時較長，有的甚至長達幾年，極易誤診或漏診，并導(dǎo)致患者錯過最佳治療時機。

　　最后，張靜波主任提醒，臨床表現(xiàn)CIDP(慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病)，需要排除POEMS綜合征、免疫球蛋白輕鏈淀粉樣變性、遺傳性淀粉樣周圍神經(jīng)病。血、尿M蛋白是容易獲得性檢查，初診時應(yīng)該作為排除性診斷進行常規(guī)篩查。漿細(xì)胞病可以合并動、靜脈血栓，肺動脈高壓，腦梗、肺栓塞等。經(jīng)過規(guī)范的一線治療效果不佳，需要重新審視診斷，做必要的補充檢查如血鈣、骨骼的影像學(xué)，發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)破壞，協(xié)助明確診斷。

　　罕見病的診療能力反映了一家醫(yī)院在疑難病癥診療上的水平。近年來，上海藍十字腦科醫(yī)院始終砥礪前行，深化學(xué)科建設(shè)，勇攀醫(yī)學(xué)高峰，以“323學(xué)科建設(shè)計劃(3.0版)”為引領(lǐng)，加強與上海三甲醫(yī)院學(xué)術(shù)交流，廣泛運用新技術(shù)、新項目打造技術(shù)特色，提高醫(yī)療技術(shù)水平，和罕見病診治能力，增進患者福祉。

　　截止目前，上海藍十字腦科醫(yī)院已先后開展了POEMS綜合征、多發(fā)性硬化、自身免疫性腦炎、甲基丙二酸血癥、多系統(tǒng)萎縮、視神經(jīng)脊髓炎譜系病等多種疑難病、罕見病的臨床研究和診治，積累了較為豐富經(jīng)驗，診療水平不斷提升，幫助更多罕見病患者看到了生命的希望。

此文章僅作為臨床學(xué)術(shù)研究、學(xué)術(shù)交流使用！